唐氏综合症
作者:
最后更新时间: 2023-11-04
作者:
最后更新时间: 2023-11-04
介绍
患有唐氏综合症的儿童是一个多元化的群体，有一系列的特征和相关的残疾。以第一个发现该表型的兰登·唐恩 (Langden Down) 命名。1它影响英国 1:1000 的活产婴儿。根本原因是非整倍体“ 21 三体”，正是这种遗传信息（包括关键区域 21q22.3）的添加扰乱了预期的发育，产生畸形特征和轻度至重度认知障碍。这是英国最常见的染色体异常；然而，由于选择性终止了大约90%的产前诊断，自1989年以来，患病率一直保持不变。2
遗传学
百分之九十五的唐氏综合症是由 21 三体引起的，即每个细胞中都有额外的 21 号染色体拷贝。如图 1 所示，染色体不是正常的 46 条，而是 47 条。这种异常在细胞周期中偶尔发生。在少数情况下 (3.5%)，额外的染色体物质是从父母之一遗传的，其携带包括 21 号染色体在内的“平衡易位”。更罕见的是，它可能继发于嵌合体，其中存在一些细胞的混合物含有 3 种形式的 21 号染色体，而其他典型的则总共有 46 条。有时，这些个体会表现出较温和的表型，但这是可变的。3
风险因素
有证据表明，散发性突变与母亲的成熟度有关，例如，35 岁时的风险为 1:270，>45 岁时则跃升至 1:50。4
产前筛查
大多数唐氏综合症诊断将通过产前筛查确定。组合测试，包括母血中的生化标记物（10-14+1 周）和超声扫描颈项透明层（11+2-14+1 周），提供了预测试概率。从妊娠中期开始就诊的女性将接受四重测试。如果存在>1:150的风险，则以绒毛膜绒毛取样（<13周）或羊膜穿刺术（>15周）的形式提供侵入性诊断测试。这些有 1% 的流产风险。5
英国政府最近批准了一种新的产前诊断测试，其特异性和敏感性均优于当前测试模式，接近 100%。6这可测量母血中存在的游离胎儿 DNA (cffDNA)。这可以尽早完成，并希望避免在怀孕后期进行侵入性和危险的诊断测试。
临床表现
由于拒绝/错过产前筛查或假阴性（2%），唐氏综合症诊断也在产后被发现。这些婴儿可以通过畸形特征来识别——见图 2。
唐氏综合症与以下病症相关，正是这些病症的发病率增加决定了初始管理和随后的健康监测。根据系统详细说明：
●视力问题——先天性白内障、婴儿青光眼、斜视和眼球震颤。
●听力困难——主要是传导性听力损失。
●耳、鼻、喉——上呼吸道空间狭小会导致感染风险增加，尤其是胶耳。阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 占主导地位，随后会出现日间嗜睡、肥胖、高血压和最终肺心病风险等并发症。
●心脏异常– 影响 40-60% 的儿童，通常为AVSD（20% 的唐氏儿童，25% 的 AVSD 诊断）。
●呼吸道——由于无声误吸和免疫功能（特别是细胞免疫）受损而导致的反复胸部感染。
●胃肠道——7%的儿童患有胃肠道异常，包括食管闭锁或气管食管瘘、十二指肠闭锁和肛门闭锁。先天性巨结肠症略有增加，但受影响者的结果通常更糟。7
●肌肉骨骼——肌张力低下，特别是在新生儿期，通常表现为早期喂养困难。寰枢椎脱位的风险增加，对于出现急性颈部疼痛的儿童需要考虑这一点。
●生长和发育——生长不良和身材矮小很常见。有单独的“唐氏综合症”生长图表可供使用。发育迟缓是普遍存在的，但存在差异；尽管有些儿童最终可能独立生活并获得就业，但获得技能的速度可能较慢，特别是粗大运动和言语发展。尽管存在一定程度的神经障碍和发育障碍，患有唐氏综合症的儿童通常具有很强的社交能力。
●内分泌——甲状腺功能减退症的风险增加。
●血液学——这种综合征的独特之处在于短暂性骨髓增生性疾病(TMD)，影响5-30% 的新生儿。顾名思义，这是暂时的，通常会在 3 个月内纠正。急性髓性白血病的风险随之增加。
鉴别诊断
产前检查可识别 13 三体、18 三体和 21 三体（帕陶三体、爱德华三体和唐氏三体）的风险。在表型上，它们彼此不同。一旦确定三体性，进一步的测试（G 带分析）即可确认 21 三体性。
当确定相关诊断时，仔细检查唐氏综合症的特征非常重要，以便区分这些特征是独特的还是属于唐氏综合症的一部分。
调查
如果有产前诊断或临床高度怀疑，则需要在产后早期进行遗传学确认。DSMIG 概述了唐氏综合症新生儿初始管理的适当行动方案。许多管理对于所有新生儿来说都是常规的，例如全面的新生儿检查，确保胎便和尿液已通过以及喂养检查，但是需要根据预期的问题以更高的怀疑度进行护理。
早期管理包括：
● 资深儿科医生和助产士照顾家人。唐氏综合症协会的一项新教育倡议“正确讲述，正确开始”敦促这些家庭的管理人员在早期咨询阶段获得正确和最新的信息。8
● 血液检查：QF-PCR 测试，然后进行 G 带分析以识别 21 三体性。全血计数和血片（DSA 新生儿）
● 新生儿视力评估
● 通用新生儿听力筛查
● Guthrie 测试– 新生儿第 5 天血斑，筛查先天性甲状腺功能减退症
● 心电图和超声心动图
管理
唐氏综合症儿童由多学科团队管理，其护理通常由社区或神经障碍儿科医生协调。家庭将收到一份“个人儿童健康记录”(PCHR)，作为“红皮书”的附加插入内容，其中包含指导他们护理的具体病情信息。其他专业输入由相关合并症决定，例如由心脏病学、耳鼻喉科或呼吸科医生和外科医生决定。总体目标是治疗任何相关病症，促进健康和发育，并减少任何残疾或功能限制。唐氏综合症医学兴趣小组 (www.dsmig.org.uk) 建议制定常规时间表。这是一种系统方法，用于识别可能的生长延迟、呼吸或心脏问题以及甲状腺功能调查和听力学评估。参见图 3。
如果家庭计划随后怀孕，我们将提供遗传咨询，并进行核型分析以表明未来后代的风险。
并发症
60 岁时预期寿命略有缩短，并且晚年发病率持续增加，特别是阿尔茨海默氏痴呆症的发病率增加。
person唐氏综合症图片 open_in_fullclose
高级功能