尤因肉瘤

流行病学

尤文氏肉瘤很罕见，英国每年确诊病例不到 100 例，男性患者较多。1骨骼生长最快的年龄段是人生的第二个十年^，也是最常见的确诊年龄。尤文氏肉瘤可发生在成年人身上，但在 30 岁以上的人群中极为罕见。

病理生理

尤文氏肉瘤是一种小而圆的蓝细胞肿瘤。2^它最常发生在扁平骨中，例如膝关节周围的胫骨和腓骨、股骨、骨盆和肋骨。在约 95% 的尤文氏肉瘤病例中，检测到导致肿瘤发展的基因突变。最常见的突变是11 号和 22 号染色体之间的易位- t(11;22)(q24:q11)，但是，已检测到几种变异。这种易位导致形成一种称为 EWS-FLI1 的融合基因，该基因编码 EWS-FLI1 融合蛋白的产生。这是一种转录因子，可上调细胞增殖，导致细胞周转失控和肿瘤形成^。2

临床特征

尤文氏肉瘤的症状经常被误解为年轻人的生长痛或运动损伤，因此，降低进一步检查的怀疑程度很重要。NICE 指南建议，儿童、青少年和年轻人如果出现不明原因的骨肿块，应在 48 小时内紧急转诊进行 X 光检查。如果 X 光检查显示可能患有骨癌，则应紧急转诊，在 48 小时内预约专科评估^。3

历史

• 骨痛——通常随着时间的推移而加剧，夜间疼痛加剧，通常对非处方止痛药有抵抗力
• 关节活动受限
• 疲劳
• 体重减轻

考试

• 可触及的压痛肿块
• 发烧
• 骨折敏感性增加——这通常是尤文氏肉瘤的诊断依据

鉴别诊断

• 肌腱炎
• 奥斯古德-施拉特病
• 创伤
• 骨骺滑脱
• 骨髓炎——疼痛比尤文氏肉瘤更剧烈，血液和 X 光检查结果可帮助鉴别
• 成长痛——没有全身症状，镇痛药无法缓解疼痛

调查

实验室检查

应安排一系列血液检查，包括 FBC、U&E、LFT、ESR、CRP、ALP 和骨质检查。尤文氏肉瘤的检查结果包括贫血、白细胞增多、白细胞计数升高、ESR 升高、LDH 升高、ALP 升高和 CRP 升高^。4

影像学和侵入性检查

常用的成像方式包括 X 射线、MRI、CT 和 PET。X 射线用于初步评估，尤文氏肉瘤表现为破坏性的骨干病变，伴有分层骨膜钙化⁴（图 1）。MRI 可用于获得更详细的视图，CT 和 PET 常用于分期过程。骨活检可提供明确诊断。

 

图 1-X 光显示胫骨近端尤文氏肉瘤

管理

尤文氏肉瘤的治疗需要积极，通常需要化疗、手术和放射疗法相结合。

化疗

化疗既可用于新辅助治疗，以在手术前缩小肿瘤，也可用于辅助治疗，以摧毁可能从原发肿瘤部位扩散的任何残留肿瘤细胞。在 Euro Ewing 2012 临床试验之后，标准化疗方案通常是 VDC/IE（长春新碱、阿霉素、环磷酰胺/异环磷酰胺、依托泊苷）¹。新型治疗剂包括针对最常见的基因突变的治疗剂。

外科手术

保肢手术是首选手术方法，即切除肿瘤并植入金属植入物或自体骨移植。然而，在某些情况下，如果肿瘤扩散太广，或肿瘤部位不适合切除，则需要进行截肢手术。大约 10% 的患者需要进行截肢手术。

放射治疗

放射疗法并非对每位患者都适用，但它可以在手术前使用来缩小肿瘤，这对于难以切除的区域（例如骨盆）的肿瘤尤其有用。

放射疗法也可用于手术后摧毁任何残留的肿瘤细胞，并用于切除术未能切除整个肿瘤的个体^。5

与生存率下降相关的预后因素包括：⁶

• 诊断时的转移性疾病
• 肿瘤较大（体积≥200ml或直径≥8cm）
• 原发性肿瘤位于中轴骨骼，尤其是骨盆
• 组织学反应低于 100%

并发症

转移性疾病是尤文氏肉瘤的一种并发症，最常见的转移部位是肺、其他骨骼和骨髓。此外，约 30% 的患者在晚年会复发，这些情况下的疾病往往是致命的。7^约 60% 的尤文氏肉瘤患者在确诊后至少可存活 5 年。